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      EN

      藥物研發持續推進,盤點有望制服新冠肺炎的四大招數

      自新冠肺炎(COVID-19)爆發以來,已呈現出全球蔓延的態勢,普通民眾期待有效藥物的發現,以早日終結這場浩劫。針對 SARS-CoV-2 的藥物開發,科研人員和生物制藥企業各顯神通,施展的招數主要可歸納為四類:

      1. 測試現有的抗病毒藥物(老藥新用)

      2. 篩選小分子化合物庫

      3. 基于冠狀病毒的作用機理開發特異針對新型冠狀病毒的藥物

      4. 基于新冠肺炎肺部病變的病理機制研發減輕肺部病變癥狀藥物

       

      測試現有的抗病毒藥物(老藥新用)

      重新研發一個安全有效的藥物是相當耗時的,對于突發的疫情,「老藥新用」也許可解燃眉之急。已有或正在進行臨床研究的藥物,潛在藥效和副作用都相對明確,極大地縮短了研發和臨床測試的時間。

      對于此次新冠肺炎疫情,測試用于抗擊 SARS-CoV(嚴重急性呼吸綜合征病毒)、MERS-CoV(中東呼吸綜合征病毒)、埃博拉和艾滋病毒等抗病毒藥物已經成為重要方法。

      如現在備受關注的瑞德西韋(Remdesivir)治療埃博拉患者在美國已經完成了 III 期臨床試驗,效果良好,目前在中國已啟動新冠肺炎治療的臨床研究;

      克力芝(Aluvia/Kaletra)已在美國上市用于治療 HIV,與干擾素聯合用藥也已在中國臨床實驗中心注冊;

      阿比朵爾(Arbidol)已在中國上市用于病毒性流感病人的治療。

      在老藥新用的研發中,Bio-Techne 的細胞因子檢測相關產品用于監測用藥后細胞因子風暴的情況。呼吸道類器官的培養能夠更真實地模擬體內的組織器官環境,更精準地進行藥效評估。RNAscope® 技術可對病毒在生物體中熒光原位檢測,對病毒進行深入研究。

      類器官培養產品

      篩選小分子化合物庫

      從已有的小分子化合物庫篩選出具有抗新冠病毒潛力的小分子化合物進行藥物的研發也是效率較高的方法。

      Bio-Techne 旗下的 Tocris® 品牌提供的化合物文庫,包含 1,280 種生物活性化合物,涵蓋廣泛的藥物作用靶點和應用領域,可用于抗新冠病毒的篩選。

       

      基于冠狀病毒的作用機理開發特異針對新型冠狀病毒的藥物

      SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 同源性約為 80%,目前研究顯示,SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 都是通過病毒表面的刺突蛋白(Spike)與人體黏膜細胞表面的 ACE2(血管緊張素酶 2)結合使病毒與宿主細胞膜發生融合進入細胞,再經由宿主細胞的蛋白酶 TMPRSS2、Cathepsin B/L 切割 Spike 蛋白使病毒釋放出 RNA。

      病毒 RNA 進入細胞內,復制并組裝完成后,會被 ACE2 連在細胞膜上,ACE2 被跨膜蛋白酶(ADAM17)剪斷,病毒就可以離開宿主細胞繼續下一輪的侵襲。

      SARS-CoV 進入宿主示意圖    來源:doi: 10.1128/JVI.02202-13.

       

      SARS-CoV-2 的作用機理顯示 Spike、ACE2、TMPRSS2、Cathepsin B/L 和 ADAM17 是抗 SARS-CoV-2 病毒藥物的潛在靶點,基于這些蛋白研發出的中和阻斷抗體和抑制劑有望成為治療新冠肺炎的有效藥物。

       

      Bio-Techne 可提供研發這些藥物相應的產品:

      此外還有:

      TMPRSS2 重組蛋白

      貨號

      品名

      表達體系

      H00007113-Q01

      Recombinant Human TMPRSS2 Protein

      Wheat germ

      NBP2-38263PEP

      TMPRSS2 Recombinant Protein Antigen

      E. coli

      NBL1-17121

      TMPRSS2 Overexpression Lysate

      HEK293T

      TMPRSS2 抗體

      貨號

      品名

      應用

      NBP1-20984

      TMPRSS2 Antibody

      WB, PEP-ELISA

      H00007113-M05

      TMPRSS2 Antibody (2F4)

      WB, ELISA

      H00007113-B01P

      TMPRSS2 Antibody

      WB

      Spike 抗體

      貨號

      品名

      應用

      NB100-56578

      Sars Spike Protein Antibody

      WB, ICC/IF

      NB100-56047

      Sars Spike Protein Antibody

      WB, ELISA

      NBP2-24942

      Sars Spike Protein Antibody (17F706)

      WB

      NBP2-24746

      Sars Spike Protein Antibody (16F1071)

      WB, ICC/IF

      NB100-56048

      Sars Spike Protein Antibody

      WB, ELISA

      NB100-56684

      Sars Spike Protein Antibody

      WB

      NB100-56685

      Sars Spike Protein Antibody

      WB

      NB100-56589

      Sars Spike Protein Antibody

      WB

      NBP2-24808

      Sars Spike Protein Antibody

      ELISA

      Cathepsin B/L 重組蛋白

      貨號

      品名

      表達體系

      953-CY

      RecombinaNS0nt Human Cathepsin B Protein, CF

      NS0

      952-CY

      Recombinant Human Cathepsin L Protein, CF

      NS0

      1515-CY

      Recombinant Mouse Cathepsin L Protein, CF

      NS0

      965-CY

      Recombinant Mouse Cathepsin B Protein, CF

      NS0

      NBP1-99197

      Human Cathepsin B Native Protein

      Human liver

      NBP2-53084

      Recombinant Mouse Cathepsin B Protein

      Baculovirus

      Cathepsin B/L 抗體

      貨號

      品名

      應用

      AF953

      Human Cathepsin B Antibody

      IHC, IP, KO, Simple Western, WB

      AF965

      Mouse Cathepsin B Antibody

      B/N, IHC, WB

      BAF965

      Mouse Cathepsin B Biotinylated Antibody

      IHC, WB

      MAB965

      Human/Mouse Cathepsin B Antibody

      WB

      BAF953

      Human Cathepsin B Biotinylated Antibody

      ELISA(Det), IHC, WB

      NBP1-19797

      Cathepsin B Antibody

      WB, ICC/IF, IHC, IHC-P

      NBP1-86048

      Cathepsin B Antibody

      ICC/IF, IHC, IHC-P

      NBP2-67215

      Cathepsin B Antibody (JA11-02)

      WB, ICC/IF, IHC, IHC-P

      NBP1-25931

      Cathepsin B Antibody [FITC]

      ELISA

      AF1515

      Mouse/Rat Cathepsin L Antibody

      IHC, Simple Western, WB

      AF952

      Human Cathepsin L Antibody

      ELISA(Cap), IHC, IP, WB

      MAB9521

      Human/Mouse Cathepsin L Antibody

      IHC, IP, WB

      MAB952

      Human Cathepsin L Antibody

      IHC, WB

      BAF952

      Human Cathepsin L Biotinylated Antibody

      ELISA(Det), WB

      BAF1515

      Mouse Cathepsin L Biotinylated Antibody

      WB

      NB100-1775

      Cathepsin L Antibody (33/2)

      WB, ELISA, ICC/IF, IHC, IHC-Fr, MiAr

      NBP2-67216

      Cathepsin L Antibody (JM10-78)

      WB, Flow, ICC/IF, IHC, IHC-P

      Cathepsin B/L 小分子化合物

      貨號

      品名

      描述

      0448/10

      Calpeptin

      Calpain and cathepsin L inhibitor

      3625/10

      SID 26681509

      Cathepsin L inhibitor

      4863/1

      CA 074

      Selective cathepsin B inhibitor

      Cathepsin B/L 檢測試劑盒

      貨號

      品名

      描述

      DCATB0

      Human Pro-Cathepsin B Quantikine ELISA Kit

       

      DY2176

      Human Total Cathepsin B DuoSet ELISA

       

      DY952

      Human Cathepsin L DuoSet ELISA

       

      KA0552

      Human Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)

       

      NBP2-67254

      Mouse Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)

       

      NBP2-67255

      Rat Cathepsin B ELISA Kit (Colorimetric)

       

      NBP1-91259

      Human Cathepsin L ELISA Kit (Colorimetric)

       


      基于新冠肺炎肺部病變的病理機制研發減輕肺部病變癥狀的藥物

      2003 年 SARS 期間,有研究發現患者血清中上調的細胞因子與肺部炎癥和損傷存在密切的關聯。MERS 患者也出現 IFNγ、TNFα、IL15 和 IL17 等細胞因子的上調。

      近期文章報道了 SARS-CoV-2 所致肺炎患者血漿中的細胞因子分泌情況,感染病人表現出高濃度的 IL-1β、IFN-γ、IP10 和 MCP1;而 ICU 患者血漿中 IL-2、IL-7、IL-10、G-SCF、IP-10、MCP1、MIP1A 和 TNF-α等細胞因子水平比非 ICU 患者更高。

      這些信息均暗示了細胞因子的分泌情況可能與新冠肺炎患者肺部病變的嚴重程度相關。因此,利用中和阻斷抗體藥或抑制劑進行抗細胞因子的療法可能是減輕細胞因子風暴引起的肺損傷、多器官失能方法之一。

      據中國臨床試驗注冊中心官網顯示,在細胞治療中用于抑制細胞因子風暴的托珠單抗已經登記了一項在新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)中的有效性及安全性的多中心、隨機對照臨床研究(注冊號:ChiCTR2000029765)。

       

      Bio-Techne 提供了與新冠肺炎相關的細胞因子系列產品輔助藥物研發。

      IL-1beta 重組蛋白

      貨號

      品名

      表達體系

      201-LB

      Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 Protein

      E. coli

      201-GMP

      Recombinant Human IL-1 beta/IL-1F2 GMP Protein, CF

      E. coli

      401-ML

      Recombinant Mouse IL-1 beta/IL-1F2 Protein

      HEK293T

      IL-1beta 抗體

      貨號

      品名

      應用

      MAB601

      Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody

      B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB

      AF-201-NA

      Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody

      B/N, Dual ISH-IHC, ICC/IF, IHC, WB

      AF-401-NA

      Mouse IL-1 beta /IL-1F2 Antibody

      B/N, ICC/IF, IHC, Simple Western, WB

      IL-1beta 小分子化合物

      貨號

      品名

      描述

      1793

      AF 12198

      Potent, selective human type I IL-1 receptor antagonist

      IFN-gamma 重組蛋白

      貨號

      品名

      表達體系

      285-IF

      Recombinant Human IFN-gamma Protein

      E. coli

      285-GMP

      Recombinant Human IFN-gamma GMP Protein, CF

      E. coli

      485-MI

      Recombinant Mouse IFN-gamma Protein

      E. coli

      IFN-gamma 抗體

      貨號

      品名

      應用

      MAB285

      Human IFN-gamma Antibody

      B/N, Flow, ICC/IF

      MAB2852

      Human IFN-gamma Antibody

      B/N, ELISA(Cap), Flow, WB

      MAB485

      Mouse IFN-gamma Antibody

      B/N, CyTOF-ready, Flow, WB

      IFN-gamma 小分子化合物

      貨號

      品名

      描述

      4656

      (D)-(+)-Neopterin

      Stimulated by IFN-γ; marker of immune activation

      IP-10/CXCL10 重組蛋白

      貨號

      品名

      表達體系

      266-IP

      Recombinant Human CXCL10/IP-10 Protein

      E. coli

      466-CR

      Recombinant Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Protein

      E. coli

      IP-10/CXCL10 抗體

      貨號

      品名

      應用

      MAB266

      Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody

      B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow

      AF-266-NA

      Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody

      B/N, CyTOF-ready, ELISA, Flow, ICC/IF, IHC

      AF-466-NA

      Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody

      B/N, IHC, WB

      MCP-1 重組蛋白

      貨號

      品名

      表達體系

      279-MC

      Recombinant Human CCL2/MCP-1 Protein

      E. coli

      479-JE

      Recombinant Mouse CCL2/JE/MCP-1 Protein

      E. coli

      NBP1-81837PEP

      CCL2/MCP1 Recombinant Protein Antigen

      E. coli

      MCP-1 抗體

      貨號

      品名

      應用

      MAB679

      Human CCL2/JE/MCP-1 Antibody

      B/N, ELISA(Cap), IHC, WB

      AF-279-NA

      Human CCL2/JE/MCP-1 Antibody

      B/N, IHC, WB

      AB-479-NA

      Mouse CCL3/MIP-1 alphaAntibody

      B/N, WB

      G-CSF 重組蛋白

      貨號

      品名

      表達體系

      214-CS

      Recombinant Human G-CSF Protein

      E. coli

      414-CS

      Recombinant Mouse G-CSF Protein

      E. coli

      G-CSF 抗體

      貨號

      品名

      應用

      MAB214

      Human G-CSF Antibody

      B/N, ELISA(Cap)

      AF-214-NA

      Human G-CSF Antibody

      B/N, WB

      MAB414

      Mouse G-CSF Antibody

      B/N, ELISA(Cap), Flow, WB

      MIP1a 重組蛋白

      貨號

      品名

      表達體系

      270-LD

      Recombinant Human CCL3/MIP-1 alpha Protein

      E. coli

      450-MA

      Recombinant Mouse CCL3/MIP-1 alpha Protein

      E. coli

      MIP1a 抗體

      貨號

      品名

      應用

      AF-270-NA

      Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody

      B/N, ELISA(Cap), IHC, WB

      MAB670

      Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody

      B/N, ELISA

      AF-450-NA

      Mouse CCL3/MIP-1 alpha Antibody

      B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, IHC, WB

      TNFa 重組蛋白

      貨號

      品名

      表達體系

      210-TA

      Recombinant Human TNF-alpha Protein

      E. coli

      210-GMP

      Recombinant Human TNF-alpha GMP Protein, CF

      E. coli

      410-MT

      Recombinant Mouse TNF-alpha (aa 80-235) Protein

      E. coli

      TNFa 抗體

      貨號

      品名

      應用

      AF-410-NA

      Human/Mouse TNF-alpha Antibody

      B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow, ICC/IF, WB

      MAB610

      Human TNF-alpha Antibody

      B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB

      AB-410-NA

      Mouse TNF-alpha Antibody

      B/N, WB

      TNFa 小分子化合物

      貨號

      品名

      描述

      5484/10

      C 87

      TNF-α inhibitor

      IL-4 重組蛋白

      貨號

      品名

      表達體系

      204-IL

      Recombinant Human IL-4 Protein

      E. coli

      204-GMP

      Recombinant Human IL-4 GMP Protein, CF

      E. coli

      404-ML

      Recombinant Mouse IL-4 Protein

      E. coli

      IL-4 抗體

      貨號

      品名

      應用

      MAB204

      Human IL-4 Antibody

      B/N, WB

      MAB304

      Human IL-4 Antibody

      B/N, ICC/IF, WB

      MAB404

      Mouse IL-4 Antibody

      B/N, ELISA(Cap), WB

      IL-7 重組蛋白

      貨號

      品名

      表達體系

      207-IL

      Recombinant Human IL-7 Protein

      E. coli

      207-GMP

      Recombinant Human IL-7 GMP Protein, CF

      E. coli

      407-ML

      Recombinant Mouse IL-7 Protein

      E. coli

      IL-7 抗體

      貨號

      品名

      應用

      MAB207

      Human IL-7 Antibody

      B/N, ELISA(Cap), WB

      AF-207-NA

      Human IL-7 Antibody

      B/N, WB

      AF407

      Mouse IL-7 Antibody

      B/N, ELISA(Cap), WB

      VEGF 重組蛋白

      貨號

      品名

      表達體系

      293-VE

      Recombinant Human VEGF 165 Protein

      Sf 21 (baculovirus)

      493-MV

      Recombinant Mouse VEGF 164 Protein

      Sf 21 (baculovirus)

      VEGF 抗體

      貨號

      品名

      應用

      MAB293

      Human/Primate VEGF Antibody

      B/N, ELISA(Cap), WB

      AF-293-NA

      Human VEGF 165 Antibody

      B/N, ICC/IF, IHC, WB

      AF-493-NA

      Mouse VEGF 164 Antibody

      B/N, ELISA(Cap), IHC, WB

      小分子化合物

      貨號

      品名

      描述

      3882/10

      (E)-FeCP-oxindole

      Selective VEGFR-2 inhibitor

      2542/10

      Ki 8751

      Potent, selective VEGFR-2 inhibitor

       

      除本文側重的藥物研發,關于新冠肺炎的可防可控可治,備受關注的還有干細胞治療及疫苗開發,三管齊下,期待春回大地,疫情不再。

       

      以上內容來源于Bio-techne

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